Increased Expression Of C-Fos By Extracellular Signal-Regulated Kinase Activation Under Sustained Oxidative Stress Elicits BimEL Upregulation And Hepatocyte Apoptosis

Increased Expression Of C-Fos By Extracellular Signal-Regulated Kinase Activation Under Sustained Oxidative Stress Elicits BimEL Upregulation And Hepatocyte Apoptosis

Tác giả: Yasuhiro Ishihara, Fumiaki Ito, Norio Shimamoto

Lĩnh vực: Dược lý học, Sinh hóa học

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này nhằm làm sáng tỏ cơ chế gây ra hiện tượng chết theo chương trình (apoptosis) của tế bào gan, đặc biệt là xác định yếu tố phiên mã nào gây ra sự gia tăng biểu hiện của BimEL. Kết quả cho thấy rằng, việc kích hoạt kinase điều hòa tín hiệu ngoại bào (ERK) dưới tác động của stress oxy hóa kéo dài làm tăng lượng c-Fos và c-Jun, hai thành phần của yếu tố phiên mã AP-1. Sự kết hợp của c-Fos và c-Jun này liên kết với vùng điều hòa của gen bim, dẫn đến tăng cường biểu hiện của BimEL và cuối cùng là apoptosis tế bào gan. Nghiên cứu cũng chỉ ra rằng thời gian tiếp xúc với stress oxy hóa có thể là yếu tố quyết định số phận của tế bào.

Mục lục chi tiết:

• Keywords
• Correspondence
• Introduction
• Regulation of BimEL expression by c-Fos
• Results
• Discussion
• Experimental procedures
• Materials
• Preparation of rat primary hepatocytes
• Cloning and site-directed mutagenesis of the rat bim promoter region
• Transfection and luciferase activity assays
• Extraction of nuclear proteins and immunoblotting
• ChIP assay
• Total RNA isolation and real-time PCR
• Assays for cell death and apoptotic features
• RNA interference
• Statistical analyses
• Acknowledgements
• References