Xem trước tài liệu

Đang tải tài liệu...

Thông tin chi tiết tài liệu

Định dạng: PDF
Số trang: 20 trang
Dung lượng: Đang cập nhật

Giới thiệu nội dung

Identification and Characterization of Novel Spliced Variants of PRMT2 in Breast Carcinoma

Tác giả: Jing Zhong, Ren-Xian Cao, Xu-Yu Zu, Tao Hong, Jing Yang, Ling Liu, Xin-Hua Xiao, Wen-Jun Ding, Qiang Zhao, Jiang-Hua Liu, and Ge-Bo Wen

Lĩnh vực: Ung thư vú, ERα, PRMT2, biến thểsplice, tăng điều hòa

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này tập trung vào việc xác định và đặc trưng của ba biến thể splice mới của PRMT2, được gọi là PRMT2α, PRMT2β và PRMT2γ, được phân lập từ các tế bào ung thư vú. Các biến thể này, so với PRMT2 dạng hoang dã, thiếu các motif khác nhau và do đó tạo ra các miền C-terminal khác biệt. Phân tích bằng kính hiển vi đồng tiêu cho thấy vị trí nội bào khác biệt của các biến thể PRMT2, cho thấy rằng C-terminus được splice thay thế có thể ảnh hưởng trực tiếp đến vị trí nội bào của nó. Nghiên cứu phát hiện ra rằng các biến thể này có khả năng liên kết với thụ thể estrogen alpha (ERα) cả trong ống nghiệm và trong cơ thể sống, và các miền N-terminal của các biến thể này đóng góp vào tương tác ERα-PRMT2. Hơn nữa, các biến thể này đã được chứng minh là có khả năng tăng cường hoạt động chuyển vị ERα. Thử nghiệm báo cáo luciferase cho thấy PRMT2 có thể điều hòa hoạt động của các gen đích ERα như Snail và E-cadherin. Ngoài ra, việc làm im lặng PRMT2 có thể tăng cường sự tăng sinh do 17β-estradiol gây ra bằng cách điều chỉnh biểu hiện E2F1 và các gen phản ứng E2F1 trong các tế bào ung thư vú dương tính với ERα. Dữ liệu về PCR thời gian thực và hóa mô miễn dịch cho thấy biểu hiện PRMT2 tổng thể tăng lên trong các mô ung thư vú và có liên quan đáng kể đến tình trạng dương tính ERα trong cả các dòng tế bào ung thư vú và mô ung thư vú. Nghiên cứu suy đoán rằng PRMT2 và các biến thể splice của nó có thể điều hòa trực tiếp tín hiệu ERα và đóng vai trò trong sự tiến triển của ung thư vú.

Mục lục chi tiết:

  • Giới thiệu
  • Kết quả
  • Vị trí dưới tế bào của các dạng PRMT2
  • Sự biểu hiện quá mức của các biến thể PRMT2 tăng cường hoạt động chuyển vị ERα-trung gian
  • Các biến thể PRMT2 tăng cường hoạt động promoter của Snail và ức chế hoạt động promoter của E-cadherin
  • PRMT2 và các biến thể của nó liên kết trực tiếp với ERα
  • Đầu N của PRMT2 và các biến thể của nó chịu trách nhiệm liên kết với protein ERα và hoạt động chuyển vị
  • Sự làm im lặng PRMT2 tăng cường sự tăng sinh do E2 gây ra trong các tế bào ung thư vú dương tính với ERα
  • PRMT2 kiểm soát sự tăng sinh ung thư vú bằng cách điều chỉnh biểu hiện E2F1 và các gen phản ứng E2F1
  • Biểu hiện mRNA của biến thể PRMT2 tăng lên trong ung thư vú có liên quan đến ERα dương tính
  • Protein PRMT2 được biểu hiện quá mức trong các mẫu ung thư vú
  • Thảo luận