Hypoxia downregulates Farnesoid X receptor via a hypoxia-inducible factor-independent but p38 mitogen-activated protein kinase-dependent pathway

Hypoxia Downregulates Farnesoid X Receptor via a Hypoxia-Inducible Factor-Independent but p38 Mitogen-Activated Protein Kinase-Dependent Pathway

Tác giả: Tomofumi Fujino, Kaori Murakami, Issei Ozawa, Yoshie Minegishi, Ryo Kashimura, Toshihiro Akita, Susumu Saitou, Takehisa Atsumi, Takashi Sato, Ken Ando, Shuntaro Hara, Kiyomi Kikugawa và Makio Hayakawa

Lĩnh vực: Dược học

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này khám phá cơ chế mà qua đó tình trạng thiếu oxy (hypoxia) làm giảm biểu hiện của thụ thể farnesoid X (FXR). FXR đóng vai trò thiết yếu trong việc điều hòa cân bằng axit mật, và sự suy giảm biểu hiện của nó có liên quan đến các rối loạn gan, đặc biệt là bệnh ứ mật. Các kết quả cho thấy rằng mặc dù các yếu tố cảm ứng thiếu oxy (HIFs) đóng vai trò quan trọng trong các phản ứng với tình trạng thiếu oxy, chúng không tham gia vào quá trình giảm biểu hiện FXR dưới điều kiện này. Thay vào đó, con đường tín hiệu p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) được xác định là yếu tố then chốt, chịu trách nhiệm cho việc giảm biểu hiện FXR khi có tình trạng thiếu oxy. Mô hình rối loạn gan mới được đề xuất, trong đó cả p38 MAPK và FXR có thể liên kết hai tình trạng bệnh lý: thiếu máu cục bộ (ischemia), đi kèm với thiếu oxy, và ứ mật (cholestasis), đặc trưng bởi sự tích tụ các axit mật độc hại trong gan.

Mục lục chi tiết: