Báo cáo khoa học: Hydrophilic iminosugar active-site-specific chaperones increase residual glucocerebrosidase activity in fibroblasts from Gaucher patients

Hydrophilic Iminosugar Active-Site-Specific Chaperones Increase Residual Glucocerebrosidase Activity in Fibroblasts from Gaucher Patients

Tác giả: Hui-Hwa Chang, Naoki Asano, Satoshi Ishii, Yoshitaka Ichikawa, Jian-Qiang Fan

Lĩnh vực: Di truyền học, Dược học

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này trình bày việc xác định các chaperone ưa nước, đặc hiệu với vị trí hoạt động, có khả năng tăng cường hoạt động của enzyme glucocerebrosidase (GCase) trong các tế bào sợi nuôi cấy từ bệnh nhân Gaucher. Các phân tử nhỏ này được phát hiện thông qua sàng lọc các hợp chất alkaloid tự nhiên và tổng hợp. Các chaperone ưa nước này cho thấy hiệu quả trong việc phục hồi hoạt động của enzyme GCase đột biến, với isofagomine là một trong những chất hứa hẹn nhất. Kết quả nghiên cứu chỉ ra rằng các chaperone này có độc tính thấp hơn và có tiềm năng phát triển thành các tác nhân trị liệu cho bệnh Gaucher.

Mục lục chi tiết:

• Keywords
• Correspondence
• Abstract
• Introduction
• Results and Discussion
• Experimental procedures
• Compounds
• Inhibitory activity assay
• Cell culture and sample preparation
• Intracellular enzyme assay
• Evaluation of cellular viability
• Western blot analysis
• Immunocytochemistry
• Acknowledgements
• References