Epidermal growth factor receptor ligands as new extracellular targets for the metastasis-promoting S100A4 protein

Tác giả: Jörg Klingelhöfer, Henrik D. Møller, Eren U. Sumer, Christian H. Berg, Maria Poulsen, Darya Kiryushko, Vladislav Soroka, Noona Ambartsumian, Mariam Grigorian, Eugene M. Lukanidin

Lĩnh vực: Molecular Cancer Biology, Cancer Biology, Molecular Pathology

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này tìm kiếm các mục tiêu ngoại bào mới cho protein S100A4, một yếu tố liên quan đến sự xâm lấn và di căn của khối u. Bằng cách sử dụng thư viện peptide hiển thị phage, các nhà nghiên cứu đã xác định được ba loại motif peptide có ái lực khác nhau với S100A4. Đặc biệt, một motif phổ biến bắt chước motif F/YCC trong miền yếu tố tăng trưởng biểu bì của các ligand thụ thể ErbB. Kết quả cho thấy S100A4 tương tác có chọn lọc với một số ligand yếu tố tăng trưởng biểu bì, với ái lực cao nhất đối với amphiregulin. Quan trọng hơn, S100A4 đã kích thích tín hiệu thụ thể EGFR/ErbB2 và tăng cường sự tăng sinh của nguyên bào sợi phôi chuột do amphiregulin gây ra. Các kháng thể trung hòa S100A4 và các chất ức chế kinase đặc hiệu EGFR và ErbB2 đã ngăn chặn các hiệu ứng này. Các phát hiện này gợi ý rằng S100A4 ngoại bào điều hòa sự tiến triển của khối u bằng cách tương tác với các ligand EGFR, từ đó tăng cường tín hiệu EGFR/ErbB2 và sự tăng sinh tế bào.

Mục lục chi tiết:

• Giới thiệu
• Kết quả: Xác định các trình tự liên kết với S100A4 từ thư viện peptide hiển thị phage
• Các thành viên của họ ligand EGFR là mục tiêu ngoại bào mới của S100A4
• S100A4 và amphiregulin cùng nhau thúc đẩy sự tăng sinh của nguyên bào sợi
• S100A4 là chất hoạt hóa tín hiệu EGFR
• Thảo luận
• Tài liệu và phương pháp
• Lời cảm ơn
• Tài liệu tham khảo