Diterpene Production in Mycobacterium Tuberculosis

Tác giả:

Lisa Prach, James Kirby, Jay D. Keasling, Tom Alber

Lĩnh vực:

Molecular and Cell Biology, Chemical Engineering, Bioengineering, Physical Biosciences

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này báo cáo việc xác định ba loại diterpene trong Mycobacterium tuberculosis (Mtb), được cho là có vai trò thúc đẩy sự ngừng phát triển của thực bào. Phân tích MS cho thấy những diterpene này là các hợp chất mới chưa từng được xác định trước đây ở các sinh vật khác. Loại diterpene có hàm lượng cao nhất trong Mtb có kiểu phân mảnh khối tương tự edaxadiene, được tạo ra trong ống nghiệm từ geranylgeranyl diphosphate bởi các enzyme Rv3377c và Rv3378c. Một loại diterpene thứ hai, được đặt tên là olefin edaxadiene B, được quan sát với tỷ lệ tương tự và được cho là sản phẩm phụ của phản ứng Rv3378c. Loại diterpene thứ ba, có hàm lượng thấp nhất, là tuberculosinol, một sản phẩm phụ đã loại bỏ phosphate của con đường edaxadiene. Sự đột biến mất khung trong Rv3377c ở Mtb đã loại bỏ hoàn toàn việc sản xuất diterpene, trong khi việc biểu hiện Rv3377c và Rv3378c trong M. smegmatis không gây bệnh đủ để sản xuất edaxadiene và edaxadiene B. Nghiên cứu này xác định con đường tổng hợp sinh học in vivo của edaxadiene và edaxadiene B. Rv3377c và Rv3378c là các enzyme độc nhất của Mtb và M. bovis, cho thấy chúng có tiềm năng trở thành mục tiêu cho liệu pháp chọn lọc và chẩn đoán.