Delineation of the roles of FadD22, FadD26 and FadD29 in the biosynthesis of phthiocerol dimycocerosates and related compounds in Mycobacterium tuberculosis

Delineation of the roles of FadD22, FadD26 and FadD29 in the biosynthesis of phthiocerol dimycocerosates and related compounds in Mycobacterium tuberculosis

Tác giả: Roxane Siméone, Mathieu Léger, Patricia Constant, Wladimir Malaga, Hedia Marrakchi, Mamadou Daffé, Christophe Guilhot, and Christian Chalut

Lĩnh vực: Sinh học phân tử và Hóa sinh

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này tập trung làm sáng tỏ vai trò của các enzyme FadD22, FadD26 và FadD29 trong quá trình sinh tổng hợp các hợp chất lipid phức tạp như phthiocerol dimycocerosates (DIMs) và phenolic glycolipids (PGLs) ở vi khuẩn Mycobacterium tuberculosis. DIMs và PGLs là các lipid quan trọng tại bề mặt tế bào, đóng vai trò chủ chốt trong khả năng gây bệnh của M. tuberculosis. Các gen liên quan đến quá trình sinh tổng hợp các hợp chất này được nhóm lại trong một vùng gen có tên gọi là DIM + PGL locus. Trong số đó, bốn gen mã hóa cho các protein FadD, có chức năng hoạt hóa và vận chuyển các tiền chất trung gian vào các hệ thống tổng hợp polyketide để tạo ra các lipid này.

Nghiên cứu đã phân tích chức năng của FadD26, cho thấy enzyme này đặc hiệu cho quá trình sinh tổng hợp DIMs, nhưng không liên quan đến PGLs. Bên cạnh đó, FadD22 và FadD29 được xác định là hai enzyme không thay thế lẫn nhau, cùng tham gia vào quá trình sinh tổng hợp PGLs. Các thí nghiệm in vitro cho thấy FadD22 có hoạt tính ligase p-hydroxybenzoyl-AMP, trong khi FadD29 có hoạt tính ligase acid béo-AMP. Kết quả này giúp định nghĩa rõ ràng hơn chức năng của các protein FadD thuộc cụm DIM + PGL trong M. tuberculosis.

Mục lục chi tiết: