Xem trước tài liệu

Đang tải tài liệu...

Thông tin chi tiết tài liệu

Định dạng: PDF
Số trang: 12 trang
Dung lượng: 244 KB

Giới thiệu nội dung

Aromatic Amino-Acid Residues at the Active and Peripheral Anionic Sites Control the Binding of E2020 (Aricept®) to Cholinesterases

Tác giả: Ashima Saxena, James M. Fedorko, C. R. Vinayaka, Rohit Medhekar, Zoran Radić, Palmer Taylor, Oksana Lockridge, và Bhupendra P. Doctor

Lĩnh vực: Hóa sinh, Dược lý học

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này khám phá chi tiết sự tương tác của E2020, một chất ức chế acetylcholinesterase (AChE) được sử dụng để điều trị bệnh Alzheimer, với các enzyme cholinesterase (ChE) khác nhau. Thông qua các thí nghiệm ức chế và nghiên cứu biến đổi gen tại vị trí chọn lọc, các nhà nghiên cứu đã xác định được vai trò quan trọng của các axit amin gốc thơm tại vị trí hoạt động và vị trí anion ngoại vi trong việc kiểm soát sự gắn kết và tính chọn lọc của E2020 đối với AChE so với butyrylcholinesterase (BChE). Các kết quả cho thấy sự khác biệt về cấu trúc giữa hai loại enzyme này, đặc biệt là kích thước của khe enzyme và sự hiện diện của các gốc thơm, đóng vai trò quyết định trong ái lực gắn kết của E2020. Nghiên cứu cũng sử dụng mô hình hóa phân tử để cung cấp cái nhìn sâu sắc về các tương tác phân tử này.

Mục lục chi tiết:

  • Giới thiệu
  • Vật liệu và Phương pháp
  • Phân tích các thông số xúc tác
  • Phân tích dữ liệu ức chế
  • Mô hình hóa phân tử
  • Kết quả
  • Sự ức chế cholinesterase bởi E2020
  • Sự ức chế các dạng đột biến acetylcholinesterase của chuột bởi E2020
  • Sự ức chế các dạng đột biến human butyrylcholinesterase bởi E2020
  • Cấu trúc được tối ưu hóa năng lượng của E2020 gắn với cholinesterase
  • Thảo luận
  • Lời cảm ơn
  • Tài liệu tham khảo