Báo cáo khoa học: A steady-state competition model describes the modulating effects of thrombomodulin on thrombin inhibition by plasminogen activator inhibitor-1 in the absence and presence of vitronectin

A Steady-State Competition Model Describes the Modulating Effects of Thrombomodulin on Thrombin Inhibition by Plasminogen Activator Inhibitor-1 in the Absence and Presence of Vitronectin

Tác giả: Rob J. Dekker, Hans Pannekoek, Anton J. G. Horrevoets

Lĩnh vực: Hóa sinh

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này khám phá cơ chế mà theo đó thrombomodulin (TM) điều chỉnh sự tương tác giữa thrombin và plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1), đặc biệt là trong sự hiện diện và vắng mặt của vitronectin (VN). Các kết quả cho thấy TM làm chậm đáng kể tốc độ ức chế PAI-1, không phải do thay đổi sự phân bố giữa quá trình phân cắt PAI-1 và hình thành phức hợp không thể phục hồi. Phân tích cộng hưởng plasmon bề mặt (SPR) chỉ ra rằng ái lực của TM đối với thrombin bị ảnh hưởng bởi vùng VR1 của thrombin, một vùng quan trọng cho sự tương tác với cả PAI-1 và TM. Nghiên cứu cũng xác nhận rằng PAI-1 cạnh tranh hoàn toàn với TM trong việc gắn vào thrombin. Mô hình hóa động học xác nhận rằng TM ngăn chặn sự tương tác thrombin/PAI-1 bằng cách tạo ra sự cản trở không gian hoàn toàn, làm giảm đáng kể tốc độ hình thành phức hợp Michaelis có khả năng phục hồi. VN làm giảm nhẹ tác động ức chế của TM bằng cách tăng tốc độ tương tác ban đầu giữa thrombin tự do và PAI-1. Đặc biệt, phức hợp PAI-1/VN và VN dạng ngoại bào có thể gắn trực tiếp vào TM thông qua gốc sulfate chondroitin của nó.

Mục lục chi tiết:

• Introduction
• Materials and methods
• Results
• Discussion
• Acknowledgements
• References