Xem trước tài liệu

Đang tải tài liệu...

Thông tin chi tiết tài liệu

Định dạng: PDF
Số trang: 11 trang
Dung lượng: 238 KB

Giới thiệu nội dung

Human Haemoglobin: A New Paradigm for Oxygen Binding Involving Two Types of αβ Contacts

Tác giả: Keiji Shikama, Ariki Matsuoka

Lĩnh vực: Sinh hóa học, Sinh học phân tử

Nội dung tài liệu: Bài tổng quan này tập trung vào những tiến bộ mới nhất trong nghiên cứu về hemoglobin (Hb) và các kết quả của nhóm tác giả. Đặc biệt, bài viết nhằm xây dựng một bức tranh thống nhất về chức năng của hemoglobin bằng cách lý giải sự liên kết oxy có tính hợp lực và sự ổn định của oxy đã liên kết trong dung dịch nước. Hemoglobin người (HbA) chứa hai loại tiếp xúc αβ: tiếp xúc trượt (a1β2 hoặc a2β1) liên quan đến sự liên kết oxy có tính hợp lực, và tiếp xúc đóng gói (a1β1 hoặc a2β2) mà vai trò của chúng trong chức năng HbA cho đến gần đây vẫn chưa rõ ràng. Tuy nhiên, các nghiên cứu chi tiết về sự phụ thuộc pH của tốc độ tự oxy hóa HbO2 đã tiết lộ rằng các giao diện a1β1 và a2β2 được sử dụng để kiểm soát sự ổn định của oxy đã liên kết. Khi tiếp xúc a1β1 hoặc a2β2 hình thành, chuỗi β bị biến dạng cấu trúc, làm nghiêng histidine ở vị trí E7 ra xa oxy đã liên kết, ngăn chặn quá trình thủy phân xúc tác bằng proton làm dịch chuyển oxy khỏi FeO2 bởi phân tử nước xâm nhập. Đây là một trong những đặc điểm nổi bật nhất của sự ổn định HbO2. Bài viết cũng thảo luận về vai trò của các tiếp xúc a1β1 hoặc a2β2 thông qua việc cung cấp một số ví dụ về các đột biến hemoglobin không ổn định, chủ yếu ảnh hưởng đến chuỗi β, đặc biệt là ở các vùng tiếp xúc a1β1. Qua đó, HbA dường như phân biệt hai loại tiếp xúc αβ cho các thuộc tính chức năng của nó.

Mục lục chi tiết:

  • Human haemoglobin
  • A new paradigm for oxygen binding involving two types of aß contacts
  • Two types of aß contacts in HbA
  • Autoxidation reaction of HbO2 and its constituent chains
  • Biphasic nature of the autoxidation reaction
  • pH-Dependencies of the autoxidation rate
  • Numerical analyses of the pH-dependence curves
  • Stability property of the separated a and ẞ chains
  • Mechanism of the haem oxidation for HbO2
  • FeO2 bonding and its nucleophilic displacement of O2
  • Key role of the a1ẞ1 contact in stabilizing the HbO2 tetramer
  • Tilting of the distal histidine residue in the ẞ chain
  • Further evidence from the iron valency hybrid haems
  • Concluding remarks: a unified picture for Hb function
  • Acknowledgements
  • References