2-amino-nonyl-6-methoxyl-tetralin muriate activity against Candida albicans augments endogenous reactive oxygen species production – a microarray analysis study

2-Amino-nonyl-6-methoxyl-tetralin muriate activity against Candida albicans augments endogenous reactive oxygen species production – a microarray analysis study

Tác giả: Rong Mei Liang, Xiao Lan Yong, Yun Ping Jiang, Yong Hong Tan, Bao Di Dai, Shi Hua Wang, Ting Ting Hu, Xi Chen, Nan Li, Zhao Hui Dong, Xiao Chun Huang, Jun Chen, Yong Bing Cao và Yuan Ying Jiang

Lĩnh vực: Vi sinh vật học, Dược lý học, Sinh học phân tử

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này khám phá cơ chế hoạt động chống nấm của hợp chất 2-amino-nonyl-6-methoxyl-tetralin muriate (10b) đối với nấm men Candida albicans. Sử dụng phương pháp phân tích microarray, các nhà khoa học đã xác định những thay đổi trong biểu hiện gen liên quan đến quá trình trao đổi chất năng lượng, oxy hóa khử và các chức năng sinh học khác. Kết quả cho thấy 10b làm giảm đáng kể biểu hiện của các gen liên quan đến con đường đường phân, lên men và chuỗi vận chuyển điện tử hô hấp. Ngược lại, nó làm tăng sản xuất các loài oxy phản ứng nội sinh (ROS), làm giảm tiềm năng màng ty thể và hoạt động của phức hợp III, cũng như làm giảm nồng độ ATP nội bào. Quan trọng hơn, việc bổ sung axit ascorbic, một chất chống oxy hóa, đã làm giảm đáng kể hoạt tính kháng nấm của 10b. Điều này cho thấy rằng sự gia tăng sản xuất ROS nội sinh và sự thay đổi trong hô hấp hiếu khí ty thể là những yếu tố đóng góp chính vào hiệu quả kháng nấm của 10b. Nghiên cứu cung cấp những hiểu biết quan trọng về cơ chế tác động của 10b, mở ra tiềm năng phát triển các chiến lược điều trị mới cho các bệnh nhiễm trùng do Candida.

Mục lục chi tiết:

• Giới thiệu
• Kết quả
• Phản ứng của biểu hiện gen đối với việc tiếp xúc với 10b
• Xác nhận dữ liệu microarray bằng RT-PCR định lượng
• Sản xuất ROS trong C. albicans được xử lý bằng 10b
• Ảnh hưởng đến ΔΨm, hoạt động của phức hợp III và hàm lượng ATP trong ty thể của C. albicans sau khi xử lý bằng 10b
• Ảnh hưởng của ROS đến hoạt tính kháng nấm của 10b đối với C. albicans
• Thảo luận
• Hình ảnh cấu trúc hóa học của 10b
• Biểu đồ thay đổi mức độ biểu hiện gen của 19 gen liên quan đến trao đổi chất năng lượng trong C. albicans SC5314 được xử lý bằng 10b
• Biểu đồ sản xuất ROS nội sinh trong các tế bào C. albicans SC5314 không và có xử lý bằng 10b và MCZ
• Phân tích chức năng ty thể – Hoạt động của phức hợp III và hàm lượng ATP nội bào
• Đồ thị ảnh hưởng của AA đến sản xuất ROS trong C. albicans được xử lý bằng 10b
• Đồ thị ảnh hưởng của AA đến khả năng ức chế thuộc địa do 10b gây ra ở C. albicans
• Cơ chế hành động được đề xuất về sự tăng cường ROS do 10b gây ra
• Quá trình trao đổi chất carbon trung tâm trong C. albicans SC5314
• Quy trình thực nghiệm
• Phân tích dữ liệu microarray
• Kiểm tra RT-PCR định lượng
• Danh sách các cặp mồi được sử dụng cho RT-PCR theo thời gian thực
• Đo lường sản xuất ROS
• Phân tích chức năng ty thể – Hoạt động của phức hợp III và hàm lượng ATP nội bào
• Phân tích thống kê
• Lời cảm ơn
• Tài liệu tham khảo
• Thông tin bổ sung