Crystal structure of Thermoanaerobacter tengcongensis hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase L1601 mutant – insights into inhibitor design

Crystal structure of Thermoanaerobacter tengcongensis hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase L1601 mutant – insights into inhibitor design

Tác giả: Qiang Chen, Delin You, Yuhe Liang, Xiaodong Su, Xiaocheng Gu, Ming Luo, and Xiaofeng Zheng

Lĩnh vực: Protein Engineering and Plant Genetic Engineering, Biochemistry and Molecular Biology, Microbiology

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này tập trung vào việc xác định cấu trúc tinh thể của biến thể L160I của enzyme hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT) từ Thermoanaerobacter tengcongensis. Enzyme HGPRT đóng vai trò quan trọng trong con đường trao đổi purine của các sinh vật ký sinh, do đó là mục tiêu tiềm năng cho việc thiết kế thuốc ức chế. Các nhà nghiên cứu đã tạo ra các biến thể điểm của HGPRT và xác định rằng các đột biến ở các vị trí Leu160 và Lys133 làm giảm đáng kể hoạt tính của enzyme. Cấu trúc tinh thể của biến thể L160I đã được xác định ở độ phân giải 1.7 Å. Một phát hiện bất ngờ là vị trí hoạt động của enzyme bị chiếm bởi một peptide từ đầu N của một tetramer lân cận. Sự tương tác này cung cấp một chiến lược thay thế cho việc thiết kế các chất ức chế dựa trên cấu trúc, có khả năng nhắm mục tiêu vào các vùng độc đáo xung quanh vị trí hoạt động để đạt được sự ức chế chọn lọc đối với HGPRT của sinh vật ký sinh.