Insight Into the Mechanisms of Aminoglycoside Derivatives Interaction With HIV-1 Entry Steps and Viral Gene Transcription

Insight Into The Mechanisms Of Aminoglycoside Derivatives Interaction With HIV-1 Entry Steps and Viral Gene Transcription

Tác giả: Aviva Lapidot, Alexander Berchanski, Gadi Borkow

Lĩnh vực: Hóa học hữu cơ, Khoa học Y sinh

Nội dung tài liệu:
Nghiên cứu này tập trung vào cơ chế hoạt động chống HIV-1 của các dẫn xuất aminoglycoside kết hợp với arginine. Các hợp chất này, được thiết kế như những “Tat mimetics” (mô phỏng protein Tat của HIV), cho thấy khả năng ức chế sự lây nhiễm của HIV-1 với nồng độ hiệu quả trong khoảng micromolar thấp. Điều đáng chú ý là các hợp chất này không chỉ hoạt động như các chất đối kháng Tat mà còn ngăn chặn sự xâm nhập của HIV-1 vào tế bào ở nhiều bước. Chúng tương tác với gp120 tại vị trí gắn CD4, với CXCR4 tại vị trí gắn của kháng thể 12G5, và có khả năng tương tác với các cấu trúc tạm thời của gp41. Bài tổng quan này thảo luận chi tiết về cơ chế hoạt động kháng HIV-1 của các hợp chất aminoglycoside-arginine (AACs) và aminoglycoside-poly-arginine (APACs). Việc nhắm mục tiêu vào nhiều quá trình trong vòng đời virus đồng thời bởi cùng một hợp chất có thể tăng cường hiệu quả kháng virus và quan trọng hơn là giảm khả năng virus phát triển đề kháng. Do đó, AACs và APACs có tiềm năng trở thành các hợp chất dẫn đầu trong việc phát triển các thuốc ức chế HIV-1 đa đích mới.

Mục lục chi tiết:

• Introduction
• HIV-1 cell entry – overview
• HIV-1 Tat, TAR and RRE regulatory motifs
• Aminoglycoside-arginine conjugates – a chronological overview
• Targeting HIV-1 regulatory RNAs
• Targeting HIV-1 entry steps
• AACs as coreceptor (CXCR4) inhibitors
• APACs as coreceptor (CXCR4) inhibitors
• AAC and APAC interactions with the CD4-gp120 binding site
• Structural model of unliganded gp120 and its interactions with AACs and APACS