Functional and Structural Characterization of Novel Mutations and Genotype-Phenotype Correlation in 51 Phenylalanine Hydroxylase Deficient Families from Southern Italy

Functional and Structural Characterization of Novel Mutations and Genotype-Phenotype Correlation in 51 Phenylalanine Hydroxylase Deficient Families from Southern Italy

Tác giả: Aurora Daniele, Iris Scala, Giuseppe Cardillo, Cinzia Pennino, Carla Ungaro, Michelina Sibilio, Giancarlo Parenti, Luciana Esposito, Adriana Zagari, Generoso Andria, Francesco Salvatore

Lĩnh vực: Di truyền y học, Y sinh học phân tử, Đột biến gen

Nội dung tài liệu:
Nghiên cứu này tập trung vào việc phân tích chức năng và cấu trúc của các đột biến mới trong gen phenylalanine hydroxylase (PAH) và mối tương quan giữa kiểu gen và kiểu hình ở 51 gia đình không liên quan tại miền Nam nước Ý mắc bệnh tăng phenylalanin máu (HPA). Bệnh HPA, bao gồm cả thể bệnh nặng là phenylketonuria (PKU), là rối loạn di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường phổ biến nhất trong chuyển hóa axit amin. Nghiên cứu đã giải trình tự toàn bộ gen PAH và xác định được 32 đột biến khác nhau, trong đó có hai đột biến mới là c.707-2delA và p.Q301P. Các đột biến này đã được đặc trưng thông qua các nghiên cứu in vitro và in vivo để đánh giá ảnh hưởng của chúng đến hoạt tính enzyme và phản ứng với tetrahydrobiopterin (BH4). Đồng thời, nghiên cứu cũng khảo sát mối quan hệ giữa kiểu gen và kiểu hình, cho thấy kiểu gen có khả năng dự đoán kiểu hình ở 76% bệnh nhân, tuy nhiên, vẫn có khoảng 25% trường hợp bất tương đồng giữa kiểu gen và kiểu hình, đặc biệt ở những bệnh nhân mang các đột biến p.L48S, p.R158Q, p.R261Q và p.P281L.

Mục lục chi tiết: