Functional Analysis of Pyrimidine Biosynthesis Enzymes Using the Anticancer Drug 5-Fluorouracil in Caenorhabditis elegans

Functional analysis of pyrimidine biosynthesis enzymes using the anticancer drug 5-fluorouracil in Caenorhabditis elegans

Tác giả: Seongseop Kim, Dae-Hun Park, Tai Hoon Kim, Moogak Hwang, Jaegal Shim

Lĩnh vực: Sinh hóa, Di truyền học

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này tập trung vào phân tích chức năng của các enzyme tham gia vào quá trình sinh tổng hợp pyrimidine, sử dụng thuốc chống ung thư 5-fluorouracil (5-FU) trên mô hình sinh vật Caenorhabditis elegans. Các nhà nghiên cứu đã sàng lọc các chủng đột biến C. elegans kháng 5-FU và xác định các đột biến trong ZK783.2, gen tương đồng với uridine phosphorylase (UP) ở người. Protein tương đồng UP ở C. elegans (UPP-1) cho thấy hoạt tính uridine và thymidine phosphorylase in vitro. Việc làm suy giảm các gen tương đồng khác trong con đường sinh tổng hợp pyrimidine, như uridine monophosphate kinase và uridine monophosphate synthetase, cũng dẫn đến tình trạng kháng 5-FU. Nghiên cứu cũng làm rõ sự bảo tồn của con đường sinh tổng hợp pyrimidine giữa giun và con người, đồng thời xác định vai trò của UPP-1 như một yếu tố điều hòa quan trọng trong con đường chuyển hóa pyrimidine.