Apoptosis and autophagy: BIM as a mediator of tumour cell death in response to oncogene-targeted therapeutics

Apoptosis and Autophagy: BIM as a Mediator of Tumour Cell Death

Tên đề tài: Apoptosis and Autophagy: BIM as a Mediator of Tumour Cell Death

Tác giả: Annette S. Gillings, Kathryn Balmanno, Ceri M. Wiggins, Mark Johnson and Simon J. Cook

Lĩnh vực: Laboratory of Molecular Signalling, The Babraham Institute, Babraham Research Campus, Cambridge, UK

Nội dung tài liệu:

Bài viết này tập trung vào vai trò của BCL-2 interacting mediator of cell death (BIM), một protein thúc đẩy quá trình chết theo chương trình, như một yếu tố trung gian trong sự chết của tế bào khối u khi đáp ứng với các liệu pháp nhắm mục tiêu vào các gen gây ung thư. Nghiên cứu đã làm sáng tỏ cách BIM giết tế bào và làm thế nào các tín hiệu từ các yếu tố tăng trưởng, đặc biệt là các con đường tín hiệu kinase ngoài tế bào điều hòa ngoài tín hiệu và kinase protein B (PKB), có thể đàn áp biểu hiện và hoạt động của BIM. Các con đường này được các tế bào khối u sử dụng để chống lại tác động của BIM, từ đó thúc đẩy sự sống sót của khối u. Song song đó, một thế hệ mới các liệu pháp nhắm mục tiêu đã được phát triển, thể hiện hiệu quả và tính đặc hiệu đáng kể trong các tế bào khối u phụ thuộc vào các gen gây ung thư cụ thể. Bài viết này khám phá những tiến bộ gần đây trong việc hiểu về sự điều hòa của BIM và xem xét vai trò của BIM như một yếu tố trung gian trong sự chết của tế bào khối u khi đáp ứng với các liệu pháp nhắm mục tiêu mới.

Mục lục chi tiết:

• Introduction
• Regulation of BIM by cell survival signalling pathways
• Transcriptional regulation of BIM
• Post-translational regulation of BIM by phosphorylation
• Oncogene addiction and the tumour cell response to novel targeted therapies
• Tumours with BRAF mutations
• NSCLC with EGFR mutations
• BCR-ABL inhibitors and chronic myeloid leukaemia
• Regulation of BIM by other oncogenes/pathways
• BH3 mimetics: giving BIM a helping hand