The Tetralogy Of Fallot-associated G274D Mutation Impairs Folding Of The Second Epidermal Growth Factor Repeat In Jagged-1

The Tetralogy of Fallot-Associated G274D Mutation Impairs Folding of the Second Epidermal Growth Factor Repeat in Jagged-1

Tác giả: Corrado Guarnaccia, Somdutta Dhir, Alessandro Pintar and Sándor Pongor

Lĩnh vực: Protein Structure and Bioinformatics Group, International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology (ICGEB), Trieste, Italy

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này tập trung vào ảnh hưởng của đột biến G274D trên protein Jagged-1, một yếu tố quan trọng trong tín hiệu Notch, liên quan đến các bệnh lý như hội chứng Alagille và bệnh tim bẩm sinh tứ chứng Fallot. Các nhà nghiên cứu đã tiến hành khảo sát quá trình gấp nếp oxy hóa của các peptide tiền chất thuộc vùng yếu tố tăng trưởng biểu bì thứ hai (EGF2) của Jagged-1, bao gồm cả dạng hoang dã và dạng đột biến. Kết quả cho thấy đột biến G274D gây suy giảm nghiêm trọng khả năng gấp nếp đúng cấu trúc của vùng EGF này, và các đột biến bù trừ không thể khắc phục được tình trạng này. Vị trí 274 tỏ ra không dung nạp với sự thay thế, vì các đột biến G274S và G274A cũng không thể gấp nếp lại trong điều kiện in vitro. Phân tích trình tự cho thấy mô hình của các vùng EGF lặp lại trong protein người chỉ xuất hiện ở các phối tử Notch, và G274 được bảo tồn tuyệt đối trong nhóm này. Các tác giả cũng đã thực hiện phân tích toàn diện các đột biến trên vùng EGF, cho thấy các yêu cầu đặc hiệu về cặn axit amin đối với quá trình gấp nếp, tính toàn vẹn cấu trúc và xử lý sau dịch mã có thể giải thích phần lớn các đột biến liên quan đến bệnh tật.

Mục lục chi tiết: