An anthrax lethal factor mutant that is defective at causing pyroptosis retains proapoptotic activity

An Anthrax Lethal Factor Mutant That Is Defective at Causing Pyroptosis Retains Proapoptotic Activity

Tác giả: Stephanie Ngai, Sarah Batty, Kuo-Chieh Liao and Jeremy Mogridge

Lĩnh vực: Department of Laboratory Medicine and Pathobiology, University of Toronto, Canada

Nội dung tài liệu:
Nghiên cứu này tập trung vào việc phân tích một đột biến của yếu tố gây chết (LF) trong độc tố bệnh than, cụ thể là đột biến LF-K518E/E682G. Đột biến này được xác định là có khuyết tật trong việc gây ra pyroptosis (một dạng chết tế bào gây viêm) ở tế bào RAW 264.7 và trong việc kích hoạt NLRP1b inflammasome. Tuy nhiên, đột biến LF-K518E/E682G vẫn duy trì khả năng làm suy giảm con đường tín hiệu ERK, một con đường quan trọng liên quan đến sự sống sót và tăng sinh tế bào. Điều thú vị là, đột biến này vẫn có khả năng gây chết hiệu quả đối với tế bào u hắc tố, điều này cho thấy rằng các loại tế bào khác nhau có thể bị tiêu diệt bởi LF thông qua việc phân cắt các cơ chất khác nhau. Nghiên cứu này đã phân lập được một đột biến LF có khả năng kích hoạt inflammasome NLRP1b bị suy giảm nhưng vẫn có thể gây ra apoptosis ở dòng tế bào u hắc tố. Đột biến này ngăn chặn quá trình phosphoryl hóa ERK nhưng không ngăn chặn quá trình phosphoryl hóa JNK hoặc p38. Quan sát này giải thích lý do tại sao đột biến vẫn giữ được khả năng tiêu diệt tế bào u hắc tố, vì ức chế con đường ERK đã được chứng minh là đủ để gây ra apoptosis. Tuy nhiên, lý do tại sao đột biến lại bị lỗi trong việc gây ra pyroptosis vẫn chưa rõ, có lẽ là do LF-K518E/E682G có khả năng phân cắt một cơ chất liên quan đến việc kích hoạt NLRP1b bị suy giảm.

Mục lục chi tiết:

• Introduction
• Results and Discussion
• Experimental procedures
• Acknowledgements
• References