Developmental Consequences Of Alternative Bcl-x Splicing During Preimplantation Embryo Development

Developmental consequences of alternative Bcl-x splicing during preimplantation embryo development

Tác giả: Alagammal Perumalsamy, Roxanne Fernandes, Ingrid Lai, Jacqui Detmar, Sue Varmuza, Robert F. Casper, Andrea Jurisicova

Lĩnh vực: FEBS Journal

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này khám phá những tác động của việc phân tách thay thế (alternative splicing) của gen Bcl-x đối với sự phát triển của phôi thai tiền làm tổ. Tỷ lệ chết tế bào cao trong phôi nang người nuôi cấy trong ống nghiệm là một yếu tố chính ảnh hưởng đến tỷ lệ thụ thai thành công. Các nhà nghiên cứu đã điều tra các con đường phân tử điều hòa sự chết tế bào ở giai đoạn phôi nang. Kết quả cho thấy sự tương quan thuận giữa chỉ số chết tế bào và biểu hiện của transcript Bcl-x. Sự hoạt hóa chết tế bào ở phôi nang người đi kèm với những thay đổi trong phân tách Bcl-x, ưu tiên sản xuất Bcl-xS, một yếu tố hoạt hóa chết tế bào. Việc thay đổi tỷ lệ Bcl-xL/Bcl-xS trong phôi chuột, thông qua các thí nghiệm đối mã (antisense), đã xác nhận rằng sự tăng cường Bcl-xS cùng với sự giảm Bcl-xL làm suy giảm tiềm năng phát triển và dẫn đến sự chết của một nhóm tế bào. Hiện tượng này đi kèm với sự gia tăng tích lũy các mức độ oxy hóa phản ứng (ROS) mà không ảnh hưởng đến hàm lượng mtDNA. Ngoài ra, việc phân tách Bcl-x bị thay đổi theo hướng ưu tiên Bcl-xS đã được kích thích bởi môi trường nuôi cấy HTF hoặc do bổ sung glucose dư thừa, dẫn đến sự phát triển phôi bị suy giảm. Nghiên cứu kết luận rằng các điều kiện nuôi cấy không phù hợp ảnh hưởng đến biểu hiện dạng đồng phân (isoform) của Bcl-x, góp phần làm suy giảm sự phát triển phôi tiền làm tổ.