Human lactoferrin activates NF-ҝB through the Toll-like receptor 4 pathway while it interferes with the lipopolysaccharide-stimulated TLR4 signaling

Human Lactoferrin Activates NF-kB Through the Toll-like Receptor 4 Pathway While It Interferes With the Lipopolysaccharide-Stimulated TLR4 Signaling

Tên đề tài: Human Lactoferrin Activates NF-kB Through the Toll-like Receptor 4 Pathway While It Interferes With the Lipopolysaccharide-Stimulated TLR4 Signaling

Tác giả: Ken Ando, Keiichi Hasegawa, Ken-ichi Shindo, Tomoyasu Furusawa, Tomofumi Fujino, Kiyomi Kikugawa, Hiroyasu Nakano, Osamu Takeuchi, Shizuo Akira, Taishin Akiyama, Jin Gohda, Jun-ichiro Inoue, Makio Hayakawa

Lĩnh vực: Sinh học phân tử, Miễn dịch học, Hóa sinh

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này khám phá con đường truyền tín hiệu mà lactoferrin (LF) của người (hLF) kích hoạt yếu tố tăng trưởng nhân-kappa B (NF-kB). Kết quả cho thấy hLF không chứa endotoxin có khả năng kích hoạt NF-kB ở nồng độ sinh lý tương đối trên dòng tế bào ung thư biểu mô máu đơn nhân của người THP-1 và trên các nguyên bào sợi sơ khai của chuột (MEFs). Đặc biệt, hLF kích hoạt NF-kB thông qua thụ thể Toll-like 4 (TLR4), và điều này được trung gian bởi các chuỗi carbohydrate của hLF. Tuy nhiên, hLF lại làm suy yếu phản ứng viêm do lipopolysaccharide (LPS) gây ra, có thể là do phần polypeptide của nó. Nghiên cứu đề xuất một mô hình chức năng sinh học mới của hLF: hLF vừa kích hoạt miễn dịch bẩm sinh qua trung gian TLR4 một cách vừa phải, vừa ngăn chặn tình trạng nhiễm độc nội độc tố bằng cách can thiệp vào hoạt động kích hoạt TLR4 của LPS.