Insulin Like Growth Factor-1-Induced Phosphorylation And Altered Distribution Of Tuberous Sclerosis Complex (TSC)1/TSC2 In C2C12 Myotubes

Insulin like growth factor-1-induced phosphorylation and altered distribution of tuberous sclerosis complex (TSC)1/TSC2 in C2C12 myotubes

Tác giả: Mitsunori Miyazaki, John J. McCarthy and Karyn A. Esser

Lĩnh vực: Center for Muscle Biology, Department of Physiology, College of Medicine, University of Kentucky, Lexington, KY, USA

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này khám phá cơ chế phân tử liên kết tín hiệu yếu tố tăng trưởng giống insulin-1 (IGF-1) với sự kích hoạt của con đường truyền tín hiệu mTOR trong tế bào cơ. Các nhà nghiên cứu đã kiểm tra giả thuyết rằng sự kích hoạt IGF-1 của mTOR trong các nguyên bào sợi cơ C2C12 đòi hỏi sự thay đổi phân bố của phức hợp tuberous sclerosis complex (TSC)1/TSC2 từ màng tế bào vào tế bào chất, phụ thuộc vào sự phosphoryl hóa. Kết quả cho thấy IGF-1 không ảnh hưởng đến sự hình thành phức hợp giữa TSC1 và TSC2, mà thay vào đó, nó gây ra sự phân bố lại của phức hợp TSC1/TSC2, bao gồm cả TSC1 và TSC2 được phosphoryl hóa, từ màng tế bào vào tế bào chất. Sự thay đổi phân bố này đã được ngăn chặn hoàn toàn bởi wortmannin, một chất ức chế PI3K, nhưng không bị ảnh hưởng bởi rapamycin, một chất ức chế mTOR. Các phát hiện này chỉ ra rằng sự phosphoryl hóa TSC2 do IGF-1 là cần thiết cho sự di chuyển của phức hợp TSC1/TSC2 vào tế bào chất. Sự chuyển vị này được đề xuất là yếu tố quan trọng để kích hoạt mTOR bằng cách làm giảm tương tác giữa hoạt tính GAP của phức hợp TSC1/TSC2 và mục tiêu hạ nguồn của nó, Ras homolog enriched in brain (Rheb). Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng đầu tiên trong các tế bào cơ xương cho thấy cách hoạt động của PI3K/Akt do yếu tố tăng trưởng gây ra điều hòa hoạt động của mTOR thông qua việc điều chỉnh tương tác giữa phức hợp protein TSC1/TSC2 và Rheb.

Mục lục chi tiết:

• Structured digital abstract
• Abbreviations
• Introduction
• Results and Discussion
• Summary
• Materials and methods
• References
• Supporting information