Hepatocyte growth factor activator (HGFA): pathophysiological functions in vivo

Hepatocyte Growth Factor Activator (HGFA): Pathophysiological Functions In Vivo

Tác giả: Hiroaki Kataoka và Makiko Kawaguchi

Lĩnh vực: Section of Oncopathology and Regenerative Biology, Faculty of Medicine, University of Miyazaki, Japan

Nội dung tài liệu:

Bài tổng quan này tập trung vào yếu tố hoạt hóa yếu tố tăng trưởng tế bào gan (HGFA), một serine protease được xác định ban đầu là yếu tố kích hoạt mạnh mẽ yếu tố tăng trưởng tế bào gan/yếu tố phân mảnh (HGF/SF). HGF/SF đóng vai trò quan trọng trong hình thái mô, tái tạo và tiến triển khối u thông qua thụ thể MET của nó. Trong cơ thể sống, HGFA cũng kích hoạt protein kích thích đại thực bào (MSP), một yếu tố liên quan đến việc huy động đại thực bào, quá trình viêm, sự sống còn của tế bào và quá trình lành vết thương thông qua thụ thể RON. Hoạt động ngoại bào của HGFA có thể là một yếu tố quan trọng điều chỉnh hoạt động của các cytokine đa chức năng này. HGFA được bài tiết chủ yếu từ gan, lưu thông trong huyết tương dưới dạng tiền chất (pro-HGFA) và được kích hoạt khi có tổn thương mô, bao gồm cả sự phát triển của khối u. Mặc dù các nghiên cứu trên chuột thiếu HGFA cho thấy vai trò của nó trong phát triển bình thường có thể được bù đắp bởi các hệ thống protease khác, HGFA vẫn giữ vai trò quan trọng trong tái tạo mô và huy động đại thực bào ban đầu ở mô bị tổn thương. Thiếu HGFA dẫn đến tái tạo biểu mô niêm mạc bị tổn thương nghiêm trọng suy giảm và có thể góp phần vào sự tiến triển của bệnh phổi xơ hóa. Ngược lại, hoạt động quá mức không kiểm soát của HGFA có thể liên quan đến sự tiến triển của một số loại ung thư.

Mục lục chi tiết:

• Keywords
• Introduction
• Synthesis and distribution of HGFA in vivo
• Mechanism of pro-HGFA activation
• Presumed substrates and physiological roles of HGFA in vivo
• Possible roles of HGFA in tumor progression
• Essential roles of HGFA in injured tissue
• Conclusions
• References