Factor-inhibiting hypoxia-inducible factor (FIH) catalyses the post-translational hydroxylation of histidinyl residues within ankyrin repeat domains

Tác giả: Ming Yang, Rasheduzzaman Chowdhury, Wei Ge, Refaat B. Hamed, Michael A. McDonough, Timothy D. W. Claridge, Benedikt M. Kessler, Matthew E. Cockman, Peter J. Ratcliffe, Christopher J. Schofield

Lĩnh vực: Hóa sinh, Sinh học phân tử

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này khám phá khả năng của enzyme Factor-inhibiting hypoxia-inducible factor (FIH) trong việc xúc tác quá trình hydroxyl hóa các gốc histidinyl trong các miền lặp lại ankyrin. Các thử nghiệm cho thấy FIH có thể hydroxyl hóa hai gốc histidinyl cụ thể trong protein tankyrase-2. Nghiên cứu sử dụng các phương pháp như phân tích khối phổ, cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) và nhiễu xạ tia X để xác định vị trí và cơ chế của quá trình hydroxyl hóa này. Kết quả mở rộng hiểu biết về tính chọn lọc của FIH đối với các chất nền và gợi ý khả năng FIH tham gia vào các quá trình sinh hóa rộng hơn.

Mục lục chi tiết:

• Introduction
• Results
• FIH hydroxylates His 238 and His 553 residues in tankyrase-2 ARD
• FIH-catalysed histidinyl hydroxylation occurs on the β-carbon
• Crystal structure of FIH bound to the tankyrase-2 fragment
• Discussion
• Evidence that FIH may catalyse His hydroxylation in other AR sequences
• Supporting information
• References