Summary of Organic Chemistry doctoral thesis: Synthesis and evaluation of anticancer activity of tubulysin derivatives

Synthesis and Evaluation of Anticancer Activity of Tubulysin Derivatives

Tác giả: LE VAN HAI

Lĩnh vực: Organic Chemistry (Hóa học hữu cơ)

Nội dung tài liệu:

Luận án Tiến sĩ Hóa học này tập trung vào việc tổng hợp và đánh giá hoạt tính chống ung thư của các dẫn xuất tubulysin. Tubulysins là một lớp peptide được phân lập từ vi khuẩn Myxobacteria, cho thấy khả năng ức chế tế bào ung thư mạnh mẽ. Nghiên cứu này nhằm mục đích tổng hợp các dẫn xuất và chất tương tự tubulysin bằng cách thay thế các axit amin ở đầu N và nghiên cứu vai trò của nhóm tubuphenylalanine ở đầu C. Đồng thời, luận án cũng đánh giá hoạt tính gây độc tế bào của các hợp chất tổng hợp trên nhiều dòng tế bào ung thư khác nhau, nhằm làm rõ mối tương quan giữa cấu trúc và hoạt tính, cũng như tìm kiếm các hợp chất mới có hoạt tính đáng chú ý. Luận án bao gồm các chương về tổng quan, phương pháp nghiên cứu và thực nghiệm, kết quả và thảo luận, kết luận.

Mục lục chi tiết:

• OPENING
• CHAPTER 1. OVERVIEW
• 1.1. Myxobacteria, substances and biological activity
• 1.2. Microtube in drug research
• 1.3. Tubulysin: Isolation, determination of structure, biosynthesis and biological activity.
• 1.4. Synthesis of γ-amino acids of tubulysin
• 1.5. The structure and biological activity correlation of the tubulysins
• CHAPTER 2. RESEARCH METHODOLOGY AND EXPERIMENTAL
• 2.1. Research methodology
• 2.1.1. Organic synthetic methods
• 2.1.2. Determination of organic compounds structure
• 2.1.3. Evaluation of cytotoxic activity
• 2.2. Experimental
• 2.2.1. Chemicals and solvents
• 2.2.2. The general scheme of synthesis of tetrapeptides
• 2.2.3. Synthesis of tubuphenylalanine
• 2.2.4. Synthesis of tubuvaline
• 2.2.5. Remove of Boc protected group
• 2.2.6. Synthesis of dipeptides
• 2.2.7. Synthesis of tripeptides
• 2.2.8. Synthesis of tubulysin derivatives
• 2.2.9. Synthesis of tubulysin analogues
• 2.2.10. Evaluate cytotoxic activity of tetrapeptide
• CHAPTER 3. RESULTS AND DISCUSSIONS
• 3.1. Orientable synthesis of derivatives and analogue tubulysins
• 3.2. Synthesis of tubuphenylalanine
• 3.3. Synthesis of γ-amino acid tubuvaline
• 3.3.1. Synthesis of 2-Bromo-4-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)thiazole (14)
• 3.3.2. Synthesis of N-methyltubuvaline-OMe (79)
• 3.4. The removal of Boc protective group of Tuv and Tup
• 3.5. Synthesis of dipeptide
• 3.6. Synthesis of tripeptide
• 3.6.1. Synthesis of tripeptide 88