Báo cáo khoa học: Characterization of scorpion a-like toxin group using two new toxins from the scorpion Leiurus quinquestriatus hebraeus

Characterization of scorpion α-like toxin group using two new toxins from the scorpion Leiurus quinquestriatus hebraeus

Tác giả: Alain Hamon, Nicolas Gilles, Pierre Sautière, Arlette Martinage, Charles Kopeyan, Chris Ulens, Jan Tytgat, Jean-Marc Lancelin, and Dalia Gordon

Lĩnh vực: Biochemistry, Toxicology, Neurophysiology, Pharmacology, Molecular Biology

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này tập trung vào việc phân lập và đặc tính hóa hai độc tố mới, Lqh6 và Lqh7, từ nọc bọ cạp Leiurus quinquestriatus hebraeus. Các độc tố này thuộc nhóm α-like, đặc trưng bởi khả năng ảnh hưởng đến các kênh natri (Na⁺). Bài báo trình bày kết quả so sánh đặc điểm cấu trúc và dược lý của Lqh6 và Lqh7 với các độc tố α-like khác, cũng như các độc tố α cổ điển và độc tố α-côn trùng. Nghiên cứu khám phá sự khác biệt trong khả năng liên kết và tác động lên các phân nhóm kênh Na⁺ khác nhau ở động vật có vú và côn trùng, làm rõ hơn các tiêu chí để phân loại nhóm độc tố α-like.

Mục lục chi tiết:

• Introduction
• Materials and Methods
• Purification, molecular mass and sequence of Lqh6 and Lqh7
• Mass spectrometry
• Reduction and alkylation
• 2-(2′-Nitrophenylsulfonyl)3-methyl-3′-bromoindolene-Skatole cleavage
• Chymotryptic hydrolysis
• Sequence analysis
• In vivo bioassays
• Binding experiments
• Electrophysiological recordings from Xenopus oocytes expressing cloned mammal Na channels
• Molecular modeling
• Results
• Purification and sequence analysis of two new toxins from L. quinquestriatus hebraeus
• Binding of Lqh6 and Lqh7 to site-3 on insect Na channels
• Lack of binding of Lqh6 and Lqh7 to rat brain synaptosomes despite toxicity in mice brain
• Effects of Lqh6 and Lqh7 on rat brain Na channels (rNav1.2 A)
• Effects of Lqh6 and Lqh7 on muscle Na channels (rNav1.4 and hNav1.5)
• Discussion
• Pharmacological characteristics of a-like toxins
• Structural characteristics of a-like toxins
• Acknowledgements
• References
• Supplementary material