Báo cáo Y học: Functional analysis of the rat bile salt export pump gene promoter Regulation by bile acids, drugs and endogenous compounds

Functional Analysis of the Rat Bile Salt Export Pump Gene Promoter

Tên đề tài: Functional analysis of the rat bile salt export pump gene promoter

Tác giả: Thomas Gerloff, Andreas Geier, Ivar Roots, Peter J. Meier, Carsten Gartung

Lĩnh vực: Dược lý học, Sinh hóa

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này tập trung vào việc phân tích vùng 5′ flanking của gen Bsep (bile salt export pump) ở chuột cống để hiểu rõ hơn về các cơ chế điều hòa phiên mã gen Bsep. Các nhà nghiên cứu đã xác định được vùng promoter tối thiểu có khả năng thúc đẩy biểu hiện Bsep cơ bản và chứng minh chức năng đặc hiệu cho gan của promoter này. Nghiên cứu cũng xem xét khả năng của các chất nền và thuốc ảnh hưởng đến hoạt động của promoter Bsep. Kết quả cho thấy vùng promoter Bsep có thể bị điều hòa bởi nhiều hợp chất nội sinh và ngoại sinh. Yếu tố phản ứng farnesoid X (FXR) đóng vai trò là yếu tố điều hòa chính, trung gian cho sự kích thích phản hồi của axit mật đối với phiên mã Bsep.

Mục lục chi tiết:

• Functional analysis of the rat bile salt export pump gene promoter
• Regulation by bile acids, drugs and endogenous compounds
• Materials and Methods
• Genomic cloning and sequence analysis of the 5′ flanking region
• Construction of plasmids
• Cell culture, transient transfections and reporter gene assays
• Mapping of the transcriptional start site
• Analysis of the 5′ flanking region sequence of the Bsep gene
• 5′ Deletional analysis of the Bsep promoter in transfected HepG2 cells
• Functional analysis of the Bsep promoter in cell lines
• Effect of bile acids on Bsep promotor function in HepG2 cells
• Analysis of the binding affinity of the putative FXRE site for the orphan nuclear receptor FXR
• Regulation of Bsep promoter function by drugs
• Discussion
• Acknowledgements
• References