Xem trước tài liệu

Đang tải tài liệu...

Thông tin chi tiết tài liệu

Định dạng: PDF
Số trang: 11 trang
Dung lượng: 342 KB

Giới thiệu nội dung

Differential Effects Of RU486 Reveal Distinct Mechanisms For Glucocorticoid Repression Of Prostaglandin E₂ Release

Tác giả: Joanna E. Chivers, Lisa M. Cambridge, Matthew C. Catley, Judith C. Mak, Louise E. Donnelly, Peter J. Barnes, and Robert Newton

Lĩnh vực: Sinh hóa học, Dược học

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này khám phá các cơ chế khác biệt mà glucocorticoid sử dụng để ức chế sự giải phóng prostaglandin E₂ (PGE₂). Các thí nghiệm trên tế bào A549 cho thấy RU486, một chất đối kháng thụ thể glucocorticoid, có thể ức chế sự giải phóng axit arachidonic, một bước quan trọng trong việc tổng hợp PGE₂, tương tự như dexamethasone và budesonide. Tuy nhiên, RU486 lại kém hiệu quả trong việc ức chế hoạt động của enzyme cyclooxygenase (COX)/prostaglandin E synthase (PGES) và biểu hiện của COX-2. Ngược lại, dexamethasone và budesonide, mặc dù có tác dụng mạnh mẽ trong việc ức chế COX/PGES và COX-2, lại không thể kháng lại tác động của RU486 lên sự giải phóng PGE₂. Kết quả nghiên cứu cho thấy có ít nhất hai cơ chế riêng biệt được kích hoạt bởi glucocorticoid để ức chế sự giải phóng PGE₂: một cơ chế liên quan đến ức chế biểu hiện COX-2 và một cơ chế khác tác động lên sự giải phóng axit arachidonic, mà RU486 có thể bắt chước.

Mục lục chi tiết:

  • Giới thiệu
  • Vật liệu và phương pháp
  • Nuôi cấy tế bào
  • Giải phóng PGE₂, hoạt động COX/prostaglandin E synthase (PGES) và biểu hiện COX-2
  • Dòng tế bào báo cáo và xét nghiệm luciferase
  • Giải phóng [3H]arachidonic acid
  • Liên kết phối tử
  • Miễn dịch hóa học
  • Kết quả
  • Ức chế giải phóng PGE₂, hoạt động COX/PGES và biểu hiện COX-2
  • Hình 1. Ảnh hưởng của dexamethasone, budesonide và RU486 lên sự giải phóng prostaglandin E₂ (PGE₂) và hoạt động cyclooxygenase (COX)/prostaglandin E synthase (PGES) phụ thuộc vào interleukin-1β (IL-1β).
  • Hình 2. Ảnh hưởng của dexamethasone và RU486 lên biểu hiện cyclooxygenase-2 (COX-2).
  • Ảnh hưởng của dexamethasone và RU486 lên giải phóng axit arachidonic
  • Hình 3. Ức chế giải phóng axit arachidonic bởi dexamethasone và RU486.
  • Chuyển mã và chuyển dịch ngược bởi glucocorticoid và RU486
  • Hình 4. Ảnh hưởng của dexamethasone, budesonide và RU486 lên sự biểu hiện yếu tố phản ứng glucocorticoid (GRE).
  • Hình 5. Chuyển dịch ngược bởi dexamethasone, budesonide và RU486.
  • Chuyển nhân của GR bởi dexamethasone và RU486
  • Hình 6. Phân tích số lượng thụ thể glucocorticoid (GR) và ái lực tương đối của các phối tử.
  • Hình 7. Chuyển nhân của thụ thể glucocorticoid (GR).
  • Thảo luận
  • Tài liệu tham khảo