Xem trước tài liệu

Đang tải tài liệu...

Thông tin chi tiết tài liệu

Định dạng: PDF
Số trang: 12 trang
Dung lượng: 174 KB

Giới thiệu nội dung

Relationship between the structure of guanidines and N-hydroxyguanidines, their binding to inducible nitric oxide synthase (iNOS) and their iNOS-catalysed oxidation to NO

Tác giả: David Lefèvre-Groboillot, Jean-Luc Boucher, Dennis J. Stuehr, Daniel Mansuy

Lĩnh vực: Hóa sinh, Dược học, Độc chất học

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này xem xét mối quan hệ giữa cấu trúc của các hợp chất guanidine và N-hydroxyguanidine với khả năng gắn kết vào enzyme nitric oxide synthase cảm ứng (iNOS) và quá trình oxy hóa xúc tác bởi iNOS tạo ra oxit nitric (NO). Các thí nghiệm sử dụng phổ UV/Vis đã xác định hằng số liên kết và động học của các hợp chất này với enzyme. Kết quả cho thấy một số yếu tố cấu trúc, bao gồm cả sự hiện diện của nhóm N-hydroxy và các nhóm thế trên phân tử, ảnh hưởng đáng kể đến ái lực gắn kết và hiệu quả chuyển hóa thành NO. Nghiên cứu cũng chỉ ra rằng khả năng của N-hydroxyguanidine liên kết với vị trí hoạt động mà không bị giải phóng quá nhanh là yếu tố quan trọng để quá trình oxy hóa thành NO diễn ra hiệu quả. Những phát hiện này cung cấp cái nhìn sâu sắc về mối quan hệ cấu trúc-hoạt tính và có thể hỗ trợ việc thiết kế các guanidine mới như là tiền chất NO.

Mục lục chi tiết:

  • Introduction
  • Keywords
  • Abbreviations
  • Relationship between the structure of guanidines and N-hydroxyguanidines, their binding to inducible nitric oxide synthase (iNOS) and their iNOS-catalysed oxidation to NO
  • Study of the binding of guanidines and N-hydroxyguanidines to iNOSoxy by UV/Vis difference spectroscopy
  • Results
  • Discussion
  • Criteria for the formation of NO from the oxidation of a guanidine by iNOS
  • Experimental procedures
  • Chemicals and reagents
  • Protein preparation
  • Assessment of NO formation
  • Determination of the dissociation constants for the complexes between BH4-containing iNOSoxy and guanidines or N-hydroxyguanidines
  • Rapid kinetic studies of the binding of guanidines and N-hydroxyguanidines to iNOSoxy
  • Acknowledgements
  • References