Modulatory Effects of Plant Phenols on Human Multidrug-Resistance Proteins 1, 4 and 5

Modulatory Effects of Plant Phenols on Human Multidrug-Resistance Proteins 1, 4 and 5

Tác giả: Chung-Pu Wu, Anna Maria Calcagno, Stephen B. Hladky, Suresh V. Ambudkar, and Margery A. Barrand

Lĩnh vực: Dược học, Sinh học tế bào, Nghiên cứu ung thư

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này khám phá sự tương tác của sáu polyphenol phổ biến (quercetin, silymarin, resveratrol, naringenin, daidzein và hesperetin) với các protein kháng đa thuốc ở người là MRP1, MRP4 và MRP5. Ở nồng độ không độc, một số polyphenol đã thể hiện khả năng điều chỉnh sự kháng thuốc do MRP1, MRP4 và MRP5 gây ra. Nghiên cứu cũng cho thấy các polyphenol này có thể đảo ngược sự kháng thuốc đối với NSC251820, một hợp chất được dự đoán là chất nền tốt cho MRP4. Hơn nữa, hầu hết các polyphenol đã thể hiện khả năng ức chế trực tiếp sự vận chuyển [³H]dinitrophenyl S-glutathione và [³H]cGMP qua màng tế bào hồng cầu. Kết quả cho thấy các flavonoid trong chế độ ăn uống có thể điều chỉnh hoạt động vận chuyển của MRP1, MRP4 và MRP5, có khả năng ảnh hưởng đến khả dụng sinh học và hiệu quả của thuốc chống ung thư và kháng virus.

Mục lục chi tiết:

• Keywords
• Correspondence
• Plant flavonoids are polyphenolic compounds…
• Multidrug resistance (MDR) is associated…
• Abbreviations
• Plant polyphenols modulate MRP1, 4 and 5
• Table 1. List of oligonucleotide primer sequences…
• Fig. 1. Characterization of expression of selected ABC transporters…
• Sensitivities of parental and MRP1-, MRP4- and MRP5-expressing HEK293 cells to plant polyphenols
• Effect of plant polyphenols on etoposide and vinblastine cytotoxicity in MRP1-HEK293 cells
• Table 2. Sensitivity of parental and MRP1-, MRP4- and MRP5-expressing HEK293 cells to selected plant polyphenols.
• Table 3. Reversal effect of plant polyphenols on etoposide toxicity in parental pcDNA-HEK293 and MRP1-expressing MRP1-HEK293 cells.
• Effect of polyphenols on MRP4- and MRP5-mediated resistance to thioguanine and NSC251820
• Fig. 2. Sensitivity of control HEK293 and MRP4- and MRP5-expressing cells to thioguanine and NSC251820.
• Table 4. Effect of polyphenols on the sensitivities of parental HEK293, MRP4-expressing (HEK293/4.63) and MRP5-expressing (HEK293/51) HEK293 cells to thioguanine.
• Table 5. Effect of polyphenols on the sensitivities of parental HEK293 and MRP4-expressing (HEK293/4.63) HEK293 cells to NSC251820.
• Inhibition of [H]DNP-SG and [H]cGMP transport in human erythrocytes by polyphenols
• Fig. 3. Plant polyphenols inhibited uptake of [H]DNP-SG and [H]cGMP into membrane vesicles prepared from human erythrocytes.
• Table 6. Effect of plant polyphenols on MRP-mediated transport in membrane vesicles prepared from human erythrocytes.
• Effect of polyphenols on fluorescent substrate accumulation and MRP-mediated efflux
• Fig. 4. Effect of selected polyphenols on calcein accumulation in MRP1-HEK293 cells.
• Fig. 5. Effect of various polyphenols on BCECF accumulation and MRP5-HEK293 cells.
• Effect of polyphenols on MRP1- and MRP4-mediated ATP hydrolysis
• Fig. 6. Effect of various polyphenols on MRP1-mediated ATP hydrolysis.
• Fig. 7. Effect of various bioflavonoids on basal and PGE1-stimulated MRP4 ATPase activity.
• Photoaffinity labelling MRP1 and MRP4 with [32P]8-azidoATP[P]
• Fig. 8. Quercetin and silymarin do not inhibit photoaffinity labelling of MRP1 or MRP4 with [32P]8-azidoATP[P].
• Discussion
• Experimental procedures
• Chemicals
• Cell lines
• RNA isolation
• Quantitative RT-PCR
• Preparation of red cell plasma membrane vesicles and vesicle transport assays
• Cytotoxicity assay
• Effect of polyphenols on fluorescent substrate accumulation detected by FACS
• Preparation of crude membranes from High Five insect cells infected with recombinant baculovirus carrying the human MRP1 or MRP4 cDNA
• ATPase assays
• Photoaffinity labelling MRP1 and MRP4 with [32P]8-azidoATP[P]
• Acknowledgements
• References