Báo cáo khoa học: Structural and thermodynamic insights into the binding mode of five novel inhibitors of lumazine synthase from Mycobacterium tuberculosis

Structural and thermodynamic insights into the binding mode of five novel inhibitors of lumazine synthase from Mycobacterium tuberculosis

Tác giả: Ekaterina Morgunova, Boris Illarionov, Thota Sambaiah, Ilka Haase, Adelbert Bacher, Mark Cushman, Markus Fischer, Rudolf Ladenstein

Lĩnh vực: Hóa sinh, Cấu trúc phân tử, Dược lý

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này trình bày cấu trúc tinh thể và động học gắn kết của enzyme lumazine synthase (LS) từ vi khuẩn Mycobacterium tuberculosis với năm hợp chất ức chế mới thuộc nhóm purinetrione. Các hợp chất này có tiềm năng phát triển thành thuốc kháng khuẩn do vai trò thiết yếu của con đường sinh tổng hợp riboflavin đối với sự phát triển của vi khuẩn. Nghiên cứu sử dụng phương pháp nhiễu xạ tia X để xác định cấu trúc ba chiều của các phức hợp enzyme-chất ức chế và phương pháp đo nhiệt lượng chuẩn độ đẳng nhiệt (ITC) để định lượng ái lực gắn kết. Kết quả cho thấy các hợp chất có chuỗi alkyl phosphate dài hơn thể hiện ái lực gắn kết cao hơn, gợi ý về các đặc điểm cấu trúc quan trọng để phát triển các thuốc ức chế LS hiệu quả hơn.

Mục lục chi tiết:

• Giới thiệu
• Vật liệu và phương pháp
• Kết quả và Thảo luận
• Cấu trúc tinh thể và chất lượng các mô hình tinh chỉnh
• Đóng gói tinh thể
• Chế độ gắn kết của các chất ức chế purinetrione
• Chế độ gắn kết của chất ức chế chloropyrimidine
• Nhiệt lượng đo đẳng nhiệt
• Tài liệu tham khảo