Báo cáo khoa học: Glycolipids with nonreducing end a-mannosyl residues that have the potential to activate invariant Va19 NKT cells

Glycolipids with nonreducing end α-mannosyl residues that have the potential to activate invariant Vα19 NKT cells

Tác giả: Michio Shimamura, Yi-Ying Huang, Naoki Okamoto, Yutaka Watanabe, Yoshiko Murakami, Taroh Kinoshita, Yoshio Hirabayashi, Chikara Murakata, Yukishige Ito and Tomoya Ogawa

Lĩnh vực: Miễn dịch học, Tế bào học

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này tập trung vào việc xác định các yêu cầu cấu trúc của các ligand tự nhiên có khả năng kích hoạt các tế bào T Va19 NKT. Các glycolipid tự nhiên và tổng hợp đã được phân tích về khả năng kích thích các tế bào được chuẩn bị từ chuột biến đổi gen Va19-Ja33 TCR, trong đó sự phát triển của các tế bào Va19 NKT được tạo điều kiện thuận lợi. Kết quả cho thấy các loại glycolipid như phosphatidylinositol α-mannosyl, bao gồm cả 2,6-di-α-mannosyl phosphatidylinositol và α-mannosyl-4α-glucosaminyl-6-phosphatidylinositol (α-Man-GlcNH2-PtdIns), cũng như các dẫn xuất của α-mannosyl ceramide, có khả năng kích hoạt các tế bào từ gan, lớp màng nhầy ruột và lách của chuột biến đổi gen, cả trong điều kiện in vivo và in vitro. Điều này gợi ý rằng các glycolipid có các gốc α-mannosyl ở đầu không khử có thể là các kháng nguyên mạnh cho các tế bào Va19 NKT. Nghiên cứu cũng xem xét mối tương quan giữa cấu trúc của thụ thể tế bào T (TCR) và các glycolipid phản ứng, cho thấy một mối liên hệ lỏng lẻo. Các kết quả này chỉ ra rằng các tế bào Va19 NKT với sự không đồng nhất về cấu trúc TCR có thể được tạo ra để phòng thủ chống lại nhiều loại glycolipid có kháng nguyên α-mannosyl.

Mục lục chi tiết:

• Keywords
• Correspondence
• Abstract
• Abbreviations
• Results
• Figure 1. Diagram of glycolipids characterized in this study.
• Figure 2. Activation of invariant Va19 TCR+ cells with glycolipid antigens in culture.
• Figure 3. Stimulation of LPLs isolated from invariant Va19 TCR Tg mice with glycolipid antigens.
• Figure 4. Stimulation of Va19 Tg+ cells in vivo following challenge with a-mannosyl glycolipids.
• Figure 5. Stimulation of Va19 Tg cells with glycolipid antigens in the context of MR1.
• Figure 6. Stimulation of Va19 NKT cell hybridomas with a-mannosyl glycolipids.
• Figure 7. Stimulation of invariant Va19 TCR+ cells with mutated MR1 transfectants.
• Discussion
• Experimental procedures
• Mice
• Establishment of Va19 Tg mice
• Cell preparations
• Flow cytometry
• In vivo stimulation of Va19 Tg lymphocytes
• In vitro stimulation of Va19 Tg cells with glycolipids
• Glycolipids
• Stimulation of Va19 NKT cell hybridomas with glycolipids
• Production of MR1 transfectants and anti-MR1 serum
• Stimulation of Va19 Tg+ cells with MR1 transfectants
• Acknowledgements
• References