Báo cáo khoa học: Catalytic activation of human glucokinase by substrate binding – residue contacts involved in the binding of D-glucose to the super-open form and conformational transitions

Catalytic activation of human glucokinase by substrate binding – residue contacts involved in the binding of D-glucose to the super-open form and conformational transitions

Tác giả: Janne Molnes, Lise Bjørkhaug, Oddmund Søvik, Pål R. Njølstad, and Torgeir Flatmark

Lĩnh vực: Sinh hóa học, Sinh học phân tử

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này điều tra cơ chế hoạt hóa xúc tác của enzyme glucokinase ở người (hGK) khi liên kết với D-glucose, tập trung vào vai trò của các tương tác residue trong quá trình liên kết D-glucose với dạng “super-open” của enzyme và các chuyển đổi cấu trúc đi kèm. Sử dụng kỹ thuật huỳnh quang tryptophan nội tại và các phương pháp gây đột biến định hướng, các nhà nghiên cứu đã xác định các residue then chốt tham gia vào quá trình này. Kết quả cho thấy D-glucose gây ra sự thay đổi cấu trúc toàn thể và mang tính hysteretic ở hGK. Nghiên cứu cũng đề xuất một mô hình động lực học phân tử, trong đó sự liên kết của D-glucose với các residue trong miền L (L-domain) dẫn đến các ứng suất xoắn cục bộ, lan truyền đến miền S (S-domain) và cuối cùng là sự đóng khe hoạt động, dẫn đến trạng thái hoạt động xúc tác.

Mục lục chi tiết:

• Giới thiệu
• Kết quả
• Thảo luận
• Quy trình thực nghiệm
• Tài liệu tham khảo