The gp130/STAT3 signaling pathway mediates ẞ-adrenergic receptor-induced atrial natriuretic factor expression in cardiomyocytes

Tác giả: Hui Zhang, Wei Feng, Wenqiang Liao, Xiaowei Ma, Qide Han and Youyi Zhang

Lĩnh vực: Institute of Vascular Medicine, Peking University Third Hospital and Key Laboratory of Molecular Cardiovascular Sciences, Ministry of Education, Beijing, China

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này khám phá cơ chế phân tử mà qua đó thụ thể beta-adrenergic (β-AR) kích thích biểu hiện yếu tố natriuretic tâm nhĩ (ANF) trong tế bào cơ tim. Các nhà nghiên cứu đã chứng minh rằng chất chủ vận β-AR, isoproterenol, có khả năng gây ra sự phosphoryl hóa tyrosine của STAT3 và tăng hoạt động phiên mã của nó theo cách phụ thuộc vào kinase điều hòa ngoại bào 1/2 và glycoprotein (gp)130 trong các tế bào cơ tim của chuột cống. Việc làm im lặng biểu hiện của STAT3 bằng cách sử dụng RNAi qua trung gian lentivirus và sự đối kháng tín hiệu gp130 đều dẫn đến ức chế đáng kể sự biểu hiện ANF được kích thích bởi isoproterenol. Kết quả cho thấy con đường tín hiệu gp130/STAT3 đóng vai trò thiết yếu trong việc biểu hiện ANF được điều hòa bởi kích thích β-AR.

Mục lục chi tiết:

• Introduction
• Results and Discussion
• Activation of ẞ-AR induced delayed STAT3 tyrosine phosphorylation and increased its transcriptional activity in neonatal rat cardiomyocytes
• Extracellularly regulated kinase (ERK)1/2 but not p38 or Jun N-terminal kinase (JNK) played an important role in ẞ-AR-induced STAT3 activation
• gp130 family cytokines were involved in ẞ-AR-induced STAT3 activation
• The gp130/STAT3 signaling pathway mediated ẞ-AR-induced ANF expression
• Conclusion
• Experimental procedures
• Isolation and culture of rat cardiomyocytes
• Western blot analysis
• Luciferase reporter assay
• Construction of lentiviral vector for silencing of rat STAT3 expression
• RNA isolation and qRT-PCR
• ANF protein ELISA assay
• Statistical analysis
• Acknowledgements
• References
• Supplementary material