Xem trước tài liệu

Đang tải tài liệu...

Thông tin chi tiết tài liệu

Định dạng: PDF
Số trang: 12 trang
Dung lượng: 269 KB

Giới thiệu nội dung

Onconase Cytotoxicity Relies on the Distribution of its Positive Charge

Tác giả: Rebecca F. Turcotte, Luke D. Lavis, and Ronald T. Raines

Lĩnh vực: Hóa sinh, Ung thư học

Nội dung tài liệu: Bài báo này khám phá vai trò của điện tích dương trong độc tính tế bào của Onconase (ONC), một loại enzyme thuộc họ ribonuclease A đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng giai đoạn IIIb để điều trị ung thư trung biểu mô ác tính. Nghiên cứu tập trung vào việc làm sáng tỏ mối liên hệ giữa sự phân bố các dư lượng mang điện tích dương trên bề mặt ONC và khả năng tiêu diệt tế bào ung thư của nó. Các thí nghiệm biến đổi gen đã được thực hiện để tạo ra các biến thể ONC với sự thay đổi trong cấu trúc điện tích, và độc tính tế bào, hoạt động enzyme, độ ổn định cấu trúc và khả năng xâm nhập tế bào của chúng đã được đánh giá. Kết quả cho thấy rằng sự phân bố của các điện tích dương, chứ không chỉ tổng điện tích, là yếu tố then chốt quyết định độc tính tế bào của ONC. Các phát hiện này có ý nghĩa quan trọng trong việc hiểu rõ hơn về sự tương tác giữa ribonuclease và các tế bào động vật có vú, cũng như mở ra hướng đi mới cho việc phát triển các tác nhân trị liệu ung thư dựa trên ribonuclease.

Mục lục chi tiết:

  • Introduction
  • Design of ONC variants
  • Ribonucleolytic activity
  • Cytotoxicity
  • Conformational stability
  • Endocytosis
  • Discussion
  • Importance of patch 3 (R73/K76/K78) and K49 to cytotoxicity
  • Potential role of cationic residues in translocation
  • Cationic residues do not affect cellular binding and endocytosis
  • Experimental procedures
  • Materials
  • Analytical instruments
  • Production of ribonucleases
  • Assays of catalytic activity
  • Assays of cytotoxicity
  • Flow cytometry
  • Acknowledgements
  • References
  • Supporting information