Luận án Tiến sĩ Y học: Xác định đột biến gen GLA, GAA và đặc điểm di truyền của bệnh Fabry và Pompe

Xác định đột biến gen GLA, GAA và đặc điểm di truyền của bệnh Fabry và Pompe

Tác giả: Nguyễn Thị Phương Thảo

Lĩnh vực: Hóa sinh y học

Nội dung tài liệu:

Luận án tiến sĩ y học này tập trung vào việc xác định các đột biến gen GLA và GAA, cũng như đặc điểm di truyền liên quan đến bệnh Fabry và Pompe. Nghiên cứu này nhằm mục đích xác định các đột biến gen GLA, GAA trên người bệnh Fabry và Pompe, phát hiện người lành mang gen bệnh trên các thành viên gia đình người bệnh, và mô tả biểu hiện lâm sàng, cận lâm sàng của người bệnh mắc bệnh Pompe và Fabry. Luận án cũng đề cập đến các phương pháp sàng lọc và chẩn đoán các bệnh rối loạn dự trữ trong tiêu thể (LSDs), bao gồm cả bệnh Fabry và Pompe, cũng như các phương pháp điều trị như ghép tế bào gốc tạo máu và liệu pháp thay thế enzyme.

Mục lục chi tiết:

• ĐẶT VẤN ĐỀ
• CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN TÀI LIỆU
• 1.1. Rối loạn dự trữ trong tiêu thể
• 1.1.1. Đại cương
• 1.1.2. Chẩn đoán LSDs
• 1.1.3. Điều trị LSDs
• 1.1.3.1. Ghép tế bào gốc tạo máu (HSCT)
• 1.1.3.2. Liệu pháp thay thế enzyme (ERT)
• 1.1.4. Các phương pháp sàng lọc bệnh LSDs
• 1.2. Bệnh Fabry
• 1.2.1. Biểu hiện lâm sàng của Fabry
• 1.2.2. Di truyền học phân tử của Fabry
• 1.2.3. Liên quan giữa kiểu gen và kiểu hình
• 1.2.4. Chẩn đoán và sàng lọc Fabry
• 1.3. Bệnh Pompe
• 1.3.1. Biểu hiện lâm sàng của Pompe
• 1.3.2. Di truyền học phân tử của Pompe
• 1.3.3. Mối liên quan giữa kiểu gen và kiểu hình
• 1.3.4. Chẩn đoán và sàng lọc Pompe
• 1.4. Các phương pháp sinh học phân tử trong xác định đột biến gen GLA, GAA
• 1.4.1. Phản ứng chuỗi polymerase (PCR)
• 1.4.2. Giải trình tự gen trực tiếp
• 1.4.3. Giải trình tự gen thế hệ mới NGS
• 1.4.4. Dự đoán khả năng gây bệnh của các đột biến mới bằng các phần mềm tin sinh học
• CHƯƠNG 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 2.1. Đối tượng nghiên cứu
• 2.2. Thời gian và địa điểm nghiên cứu
• 2.3. Phương pháp nghiên cứu
• 2.3.1. Thiết kế nghiên cứu
• 2.3.2. Cỡ mẫu nghiên cứu
• 2.3.3. Phương pháp thu thập mẫu
• 2.3.4. Các biến số nghiên cứu
• 2.3.5. Sơ đồ nghiên cứu
• 2.3.6. Phương tiện nghiên cứu
• 2.3.7. Quy trình kỹ thuật đo hoạt độ enzyme
• 2.3.8. Quy trình giải trình tự trực tiếp tìm đột biến gen GLA và GAA
• 2.4. Thu thập và xử lý số liệu
• 2.4.1. Công cụ thu thập số liệu
• 2.4.2. Quy trình thu thập số liệu
• 2.4.3. Xử lý số liệu
• 2.4.4. Khống chế sai số
• 2.5. Đạo đức trong nghiên cứu
• CHƯƠNG 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
• 3.1. Đặc điểm chung của các đối tượng tham gia nghiên cứu
• 3.1.1. Bệnh Fabry
• 3.1.2. Bệnh Pompe
• 3.2. Kết quả đo hoạt độ enzyme
• 3.2.1. Hoạt độ enzyme GLA của các người bệnh nghi ngờ Fabry
• 3.2.2. Kết quả hoạt độ enzyme GAA của các người bệnh nghi ngờ Pompe
• 3.3. Kết quả phân tích gen tìm đột biến
• 3.3.1. Kết quả phân tích gen GLA
• 3.3.2. Kết quả giải trình tự gen các người bệnh nghi ngờ Pompe
• 3.4. Phát hiện người lành mang gen trên các thành viên gia đình người bệnh
• 3.4.1. Phát hiện người lành mang gen trên các thành viên gia đình người bệnh Fabry
• 3.4.2. Phát hiện người lành mang gen trên thành viên gia đình người bệnh Pompe
• 3.5. Đặc điểm lâm sàng của người bệnh Fabry và Pompe
• 3.5.1. Đặc điểm lâm sàng của người bệnh Fabry
• 3.5.2. Đặc điểm lâm sàng của người bệnh Pompe
• CHƯƠNG 4. BÀN LUẬN
• 4.1. Đặc điểm chung của các đối tượng nghiên cứu
• 4.1.1. Đặc điểm chung về tuổi và giới của bệnh Fabry
• 4.1.2. Đặc điểm chung về tuổi và giới của bệnh Pompe
• 4.2. Biến đổi hoạt độ enzyme GLA, GAA của các người bệnh tham gia nghiên cứu
• 4.2.1. Hoạt độ enzyme GLA
• 4.2.2. Hoạt độ enzyme GAA của các người bệnh nghi ngờ Pompe
• 4.3. Các đột biến gen GLA, GAA ở người bệnh Fabry và Pompe
• 4.3.1. Các đột biến gen GLA
• 4.3.2. Các đột biến gen GAA
• 4.4. Phát hiện người lành mang gen trên thành viên gia đình người bệnh tham gia nghiên cứu
• 4.4.1. Phát hiện người lành mang gen trên thành viên gia đình người bệnh Fabry
• 4.4.2. Phát hiện người lành mang gen trên các thành viên gia đình người bệnh Pompe
• 4.5. Biểu hiện lâm sàng của người bệnh Fabry và Pompe
• 4.5.1. Biểu hiện lâm sàng của người bệnh Fabry
• 4.5.2. Đặc điểm lâm sàng của bệnh Pompe
• KẾT LUẬN
• KHUYẾN NGHỊ
• DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU CÓ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN
• TÀI LIỆU THAM KHẢO
• PHỤ LỤC