Luận án Tiến sĩ Hóa học: Nghiên cứu tổng hợp các nanogel mang thuốc đa chức năng trên cơ sở dẫn xuất chitosan−pluronic định hướng ứng dụng điều trị ung thư

Nghiên cứu tổng hợp các nanogel mang thuốc đa chức năng trên cơ sở dẫn xuất chitosan–pluronic định hướng ứng dụng điều trị ung thư

Tác giả:

Nguyễn Văn Toàn

Lĩnh vực:

Hóa học

Nội dung tài liệu:

Luận án tập trung nghiên cứu tổng hợp và đánh giá các nanogel mang thuốc đa chức năng, sử dụng dẫn xuất chitosan–pluronic làm vật liệu nền. Các nanogel này được thiết kế để ứng dụng trong điều trị ung thư, đặc biệt là ung thư vú. Nghiên cứu tập trung vào việc cải thiện khả năng nang hóa thuốc, tăng cường hiệu quả điều trị nhắm mục tiêu và giảm độc tính đối với tế bào lành. Luận án đề cập đến việc sử dụng các phối tử hướng đích như folic acid và biotin để tăng cường khả năng tiếp cận và tiêu diệt tế bào ung thư.

Mục lục chi tiết:

• Lời cam đoan
• Lời cảm ơn
• Mở đầu
• Chương 1: Tổng quan
  • 1.1. Tổng quan về bệnh ung thư và những tiến bộ trong hóa trị liệu
    • 1.1.1. Ung thư và những thách thức trong hóa trị liệu
    • 1.1.2. Các hệ thống phân phối thuốc trên cơ sở vật liệu nano
    • 1.1.3. Phân phối thuốc hướng đích
  • 1.2. Hệ phân phối thuốc nanogel
    • 1.2.1. Vật liệu chế tạo nanogel
    • 1.2.2. Tính chất đặc trưng của nanogel
    • 1.2.3. Ứng dụng của nanogel trong phân phối thuốc trị liệu
  • 1.3. Hệ phân phối thuốc nanogel trên cơ sở chitosan
    • 1.3.1. Đặc điểm và tính chất của chitosan
    • 1.3.2. Hệ phân phối thuốc nanogel trên cơ sở chitosan
  • 1.4. Hệ phân phối thuốc nanogel trên cơ sở Pluronic
    • 1.4.1. Đặc điểm và tính chất của Pluronic
    • 1.4.2. Hệ phân phối thuốc nanogel trên cơ sở Pluronic
  • 1.5. Định hướng nghiên cứu hệ phân phối thuốc nanogel trên cơ sở chitosan ghép Pluronic
    • 1.5.1. Những nghiên cứu hệ phân phối thuốc nanogel chitosan ghép Pluronic
    • 1.5.2. Lựa chọn tác nhân nang hóa cho nanogel chitosan ghép Pluronic
• Chương 2: Thực nghiệm
  • 2.1. Hóa chất và thiết bị
    • 2.1.1. Hóa chất
    • 2.1.2. Dụng cụ, thiết bị thí nghiệm
    • 2.1.3. Thiết bị phân tích tính chất và cấu trúc của vật liệu
  • 2.2. Thực nghiệm
    • 2.2.1. Tổng hợp chitosan – Pluronic (CS-Pluronic)
    • 2.2.2. Tổng hợp folate-chitosan-Pluronic P123 (FA-CS-P123)
    • 2.2.3. Tổng hợp chitosan-Pluronic P123-folate (CS-P123-FA)
    • 2.2.3. Tổng hợp chitosan-Pluronic P123-biotin (CS-P123-BIO)
    • 2.2.4. Xác định nồng độ micelle tới hạn (CMC) của nanogel
    • 2.2.5. Xác định khả năng nang hóa thuốc của nanogel
    • 2.2.6. Khảo sát khả năng giải phóng thuốc của nanogel
    • 2.2.7. Động học quá trình giải phóng thuốc từ nanogel
    • 2.2.8. Đánh giá sự ổn định trong quá trình bảo quản của nanogel mang thuốc sau khi đông khô
    • 2.2.9. Đánh giá tính tương thích sinh học của nanogel và độc tính tế bào của hạt nanogel mang thuốc
    • 2.2.10. Đánh giá khả năng hấp thu nội bào của các hạt nanogel mang thuốc
    • 2.2.11. Phân tích thống kê
• Chương 3: Kết quả và thảo luận
  • 3.1. Hệ phân phối thuốc CS-Pluronic
    • 3.1.1. Tổng hợp NPC-Pluronic-NPC
    • 3.1.2. Tổng hợp NPC-Pluronic-OH
    • 3.1.3. Tổng hợp hệ phân phối thuốc CS-Pluronic
    • 3.1.4. Xác định khả năng ghép của Pluronic lên mạch CS, khả năng nang hóa CUR và đặc điểm của nanogel
    • 3.1.5. Kết quả khảo sát khả năng giải phóng CUR của các nanogel CS-Pluronic/CUR
    • 3.1.6. Đánh giá sự ổn định của nanogel CS-Pluronic/CUR trong quá trình bảo quản sau khi đông khô
    • 3.1.7. Thử nghiệm tính tương thích sinh học của nanogel CS-Pluronic và độc tính tế bào ung thư vú của nanogel CS-Pluronic/CUR
    • 3.1.8. Tổng kết các kết quả đạt được của hệ phân phối thuốc nanogel CS-Pluronic mang CUR
  • 3.2. Tổng hợp hệ phân phối thuốc hướng đích với các phối tử folate (FA) và biotin (BIO)
    • 3.2.1. Tổng hợp FA-CS-P123
    • 3.2.2. Tổng hợp CS-P123-FA
  • 3.3.3. Tổng hợp CS-P123-BIO
  • 3.3.4. Xác định giá trị CMC, khả năng nang hóa PTX và đặc điểm của nanogel
  • 3.3.5. Kết quả khảo sát khả năng giải phóng PTX của các nanogel mang PTX
  • 3.3.6. Đánh giá sự ổn định trong quá trình bảo quản của nanogel mang PTX sau khi đông khô
  • 3.3.7. Thử nghiệm tính tương thích sinh học của nanogel và độc tính tế bào ung thư vú của nanogel mang PTX
  • 3.3.8. Tổng kết các kết quả đạt được của hệ phân phối thuốc nanogel CS-Pluronic hướng đích mang PTX
• Kết luận và kiến nghị
• Danh mục các công trình đã công bố
• Tài liệu tham khảo
• Phụ lục